Ожирение повышает риск 700 заболеваний: могут ли новые препараты остановить эту эпидемию?

Сейчас чрезвычайно популярные препараты для снижения веса уже около 40 лет применяются для лечения сахарного диабета II типа. Ранее учёные не рекомендовали их людям с ожирением, поскольку считали, что пациенты не захотят принимать лекарство из-за побочных эффектов. Однако впоследствии выяснилось, что люди готовы мириться с тошнотой и рвотой, если это помогает похудеть. По словам профессора Лоры Хайслер, это стало неожиданностью. Она отмечает, что сегодня впервые в истории появился способ лечить ожирение — заболевание, которое повышает риск примерно 700 болезней и связано с сокращением продолжительности жизни примерно на восемь лет.

Профессор Лора Хайслер, работающая сейчас в Университете Абердина в Шотландии, является учёным с международным признанием. Более двадцати лет она занимается исследованиями ожирения и диабета II типа. Ранее её лаборатории работали также в Гарвардском и Кембриджском университетах.

Одним из направлений её исследований являются агонисты рецептора GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1). Эти препараты имитируют действие естественного гормона GLP-1 в организме. Сегодня они продаются под такими торговыми марками, как «Ozempic», «Wegovy», «Mounjaro» и «Saxenda».

При лечении диабета препараты воздействуют на рецепторы GLP-1, расположенные в поджелудочной железе, желудке, печени и других органах, помогая регулировать уровень глюкозы в крови. При лечении ожирения они воздействуют на рецепторы в головном мозге, вызывая чувство насыщения.

В апреле Л. Хайслер посетила конференцию Open Readings 2026, проходившую в Вильнюсе. В беседе с порталом LRT.lt учёная рассказала об эпидемии ожирения XXI века и о том, могут ли лекарства действительно помочь её остановить.

— По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2022 году каждый восьмой человек в мире страдал ожирением. С 1990 года распространённость ожирения среди взрослых более чем удвоилась, а среди подростков выросла в четыре раза. Считаете ли вы, что эту эпидемию ещё можно остановить?

— Да, мы живём в очень интересное время, когда ожирение наконец стало успешно лечиться медикаментозно. Исторически это было чрезвычайно сложно, поскольку человеческий организм устроен так, чтобы выживать и накапливать калории. Поэтому набрать вес очень легко, а сбросить его значительно труднее.

Сегодня существуют препараты, которые меняют жизнь людей, лечат ожирение и улучшают здоровье. Это довольно необычная ситуация.

— О лечении ожирения лекарствами мы поговорим чуть позже. Но сначала хотелось бы спросить о причинах ожирения. Кажется, это бесконечный спор: одни винят гены, другие — различные заболевания, третьи — образ жизни. Если бы нужно было распределить влияние между этими факторами в процентах, как бы вы это сделали?

— Особенность вашего вопроса в том, что все эти люди правы. Ожирение развивается под воздействием множества факторов, и причины, по которым один человек набирает вес, могут сильно отличаться от причин другого.

Поэтому невозможно назвать точные проценты. Для одного человека решающую роль играет генетика, для другого — образ жизни, для третьего — сопутствующие заболевания.

— Мы знаем, что ожирение тесно связано с диабетом. Какие ещё болезни, о которых люди обычно не задумываются, могут быть вызваны ожирением?

— Интересно, что ожирение повышает риск примерно 700 различных заболеваний и нарушений здоровья.

Чаще всего люди вспоминают диабет II типа и сердечно-сосудистые заболевания. Однако одной из серьёзных проблем, значение которой часто недооценивается, является рак. Ожирение увеличивает риск развития различных видов онкологических заболеваний.

Кроме того, оно связано с болезнями суставов, подагрой и множеством других нарушений. Именно поэтому важно лечить ожирение — не из-за внешности и не ради того, чтобы влезть в джинсы. Важно потому, что оно значительно повышает риск заболеваний и связано с сокращением жизни примерно на восемь лет.

— Готовясь к нашему интервью, я наткнулась на статью, в которой немецкий учёный утверждал, что ожирение начинается в мозге. Вы согласны с этим?

— На первый взгляд кажется очевидным, что ожирение связано с желудком. Но на самом деле мозг является центром управления всем организмом, и многие гормоны, влияющие на массу тела, действуют именно через него.

Поэтому именно мозг является основной мишенью большинства препаратов для лечения ожирения. Он регулирует аппетит, чувство голода и насыщения, количество жировой ткани и расход энергии.

— Почему мозгу так трудно сопротивляться сильно переработанной и высококалорийной пище?

— Вы только что задали один из важнейших вопросов современной науки об ожирении.

Речь идёт о том, почему и каким образом вкусная и калорийная пища способна преодолевать естественные механизмы организма, которые обычно поддерживают стабильный вес.

Мы знаем, что если пища особенно вкусная, мозг воспринимает её как ресурс, который поможет организму выжить благодаря высокому содержанию калорий. Он словно говорит: «Давай съедим побольше, чтобы пережить возможный голодный период». По сути, мозг заботится о нас и стремится обеспечить выживание.

Но мозг не понимает, что сегодня у нас практически всегда есть лёгкий доступ к такой пище. С точки зрения истории человечества это совершенно новая ситуация.

Лишь за последние 30–40 лет сформировалась современная пищевая среда. В 1970–1980-х годах масштабы ожирения были совершенно другими.

Именно изменения в самой пище и её доступности — возможность покупать и употреблять её практически без ограничений — привели к распространению эпидемии ожирения.

— Влияют ли такие факторы, как недостаток сна, плохое психическое здоровье или стресс, на регулирование чувства голода в мозге?

— Исследования показывают, что стресс, тревожность и недостаток сна действительно могут изменять пищевые привычки или усиливать тягу к более вкусной и приносящей удовольствие пище. В свою очередь это может повышать риск набора веса.

— Тогда кажется, что мы боремся с ветряными мельницами. Если темп жизни людей постоянно ускоряется, не является ли попытка вылечить ожирение бессмысленной?

— Это действительно отличный вопрос. На первый взгляд может показаться, что найти ответ или простое решение невозможно. Именно поэтому новые препараты против ожирения оказали столь значительное влияние — они способны снижать потребление пищи независимо от пищевой среды, в которой мы живём, и быстрого ритма современной жизни.

Конечно, лекарства помогают не всем, но многие пациенты, принимающие эти препараты, отмечают положительный эффект.

— Сколько одобренных препаратов для лечения ожирения существует сегодня? Сейчас люди в основном слышат только об агонистах рецепторов GLP-1. Но, вероятно, есть и другие варианты?

— На данный момент — не так много. И что действительно интересно: агонисты рецепторов GLP-1 вовсе не являются новинкой. Их уже около 40 лет используют для лечения сахарного диабета II типа.

Новым является то, что теперь признано: помимо облегчения симптомов диабета II типа, эти препараты также способствуют снижению веса.

На самом деле и это не совсем новое открытие. Я помню научные конференции двадцатилетней давности, где уже обсуждалось, что агонисты рецепторов GLP-1 влияют на потребление пищи и уменьшают массу тела.

Думаю, причина, по которой прошло 15–20 лет между этим открытием и появлением препаратов для лечения ожирения, заключается в том, что было известно об их побочных эффектах. Значительная часть пациентов испытывает тошноту, проблемы с желудком, иногда рвоту. Поэтому учёные полагали, что пациенты не захотят принимать такие лекарства, и считали, что их нельзя рекомендовать людям с ожирением.

Однако впоследствии выяснилось, что пациенты готовы мириться с этими побочными эффектами, если это помогает похудеть. Для исследователей это стало неожиданностью.

На протяжении всей моей карьеры учёные, занимающиеся разработкой препаратов против ожирения, искали средство, которое вызывало бы чувство насыщения без каких-либо неприятных побочных эффектов.

— Кажется, учёные продолжают выявлять всё новые и новые, пусть и редкие, побочные эффекты этих препаратов. Что говорят последние исследования? Какие ещё побочные эффекты встречаются помимо тошноты? Или остальные настолько редки, что не имеют большого значения?

— Препараты GLP-1 используются уже десятилетиями для лечения диабета II типа. Изменилось лишь то, что появились новые формы, включая таблетки, что повысило доступность и снизило стоимость.

Поскольку эти препараты становятся всё более эффективными для снижения веса, наблюдаются не только случаи тошноты, но и другие побочные эффекты. Один из важных примеров — потеря мышечной массы наряду с потерей жировой ткани. Это распространённое явление при быстром похудении как на фоне диеты, так и на фоне медикаментозного лечения.

Для некоторых групп людей это может представлять особую проблему. Например, для женщин в период менопаузы, который сам по себе связан с уменьшением мышечной массы.

Кроме того, если со временем эти препараты начнут применять для лечения других состояний, а не только диабета и ожирения, могут обнаружиться и новые побочные эффекты.

— Я слышала, что таблетки проще подделывать и продавать на чёрном рынке, чем инъекционные препараты. Что вы об этом думаете?

— Я бы настоятельно рекомендовала людям ничего не покупать на чёрном рынке, потому что вы не имеете ни малейшего представления о том, что на самом деле получаете.

Покупка любых лекарств на чёрном рынке чрезвычайно опасна. И это касается не только препаратов GLP-1, а вообще любых медикаментов.

Важно использовать лекарства, произведённые фармацевтическими компаниями, которые провели строгие проверки безопасности, а не нечто изготовленное на чьей-то кухне и продаваемое нелегально.

— Вернёмся к побочным эффектам. Вы упомянули тошноту и потерю мышечной массы. Однако сообщалось и о более редких осложнениях: панкреатите, нарушениях работы желудочно-кишечного тракта, гипотонии, обмороках, заболеваниях суставов, камнях в почках, нарушениях зрения и даже слепоте. Стоит ли людям беспокоиться по поводу этих рисков?

— Как и любые лекарства, препараты GLP-1 могут вызывать как распространённые, так и редкие побочные эффекты. Поэтому их следует принимать только тогда, когда ожидаемая польза явно превышает возможные риски, и исключительно под наблюдением врача.

Сообщения о редких побочных эффектах не следует игнорировать, но их необходимо оценивать в контексте общей картины.

Люди по-разному реагируют на препараты GLP-1. Одни теряют много веса, другие значительно меньше. У одних возникают побочные эффекты, у других — нет.

Это отражает сложную биологию ожирения, в которой задействовано множество процессов. Поэтому маловероятно, что какой-либо один метод лечения будет одинаково эффективен для всех.

Такая вариативность вполне обычна для медицины: одни побочные эффекты встречаются часто, другие редко, а индивидуальные реакции могут сильно различаться.

Поэтому каждому человеку важно учитывать как потенциальные риски, так и возможную пользу лечения.

— Что наука знает о влиянии этих препаратов на другие заболевания, например на рак?

— Возвращаясь к тому, о чём я говорила в начале: ожирение увеличивает риск многих заболеваний, а снижение веса этот риск уменьшает.

Сейчас выходит всё больше научных публикаций, показывающих, что препараты для лечения ожирения улучшают течение связанных с ним заболеваний, включая сердечно-сосудистые и многие другие.

Также появляются данные о том, что агонисты рецепторов GLP-1 могут снижать потребление алкоголя.

Возможно, у этих препаратов есть и другие преимущества, но это ещё предстоит проверить.

Если вспомнить историю их развития, то сначала они были созданы для лечения диабета II типа, а затем выяснилось, что они весьма эффективны и для снижения веса. В результате их начали использовать для лечения ожирения.

Мой прогноз заключается в том, что в будущем их могут рассматривать и для лечения других заболеваний.

— Часто говорят, что после прекращения приёма препаратов вес возвращается. Пытаются ли учёные решить эту проблему?

— Это ещё один очень важный вопрос в нашей области исследований.

Сейчас мы находимся на этапе, когда уже найден препарат, способный эффективно снижать вес. Теперь перед нами стоят новые задачи.

Одна из них связана с качеством снижения веса. Сегодня ведутся интересные исследования, направленные на то, чтобы воздействие было в первую очередь направлено на жировую ткань при сохранении мышечной массы.

Другая проблема касается возврата веса. Это не специфическая особенность агонистов рецепторов GLP-1 — это в целом характерно для процесса похудения.

Когда человек прекращает приём препарата, вес часто возвращается. Но давайте проведём аналогию: если вы принимаете лекарство для снижения артериального давления и прекращаете его принимать, давление снова повышается.

То же самое происходит и с препаратами против ожирения: после прекращения лечения их положительный эффект может исчезнуть и, скорее всего, исчезнет.

Здесь важно понимать две вещи. Первая связана с механизмом действия лекарств. Вторая — с тем, что происходит после снижения веса.

Даже если человек худеет благодаря диете или физическим нагрузкам, 95–97 процентов людей со временем вновь набирают потерянный вес.

Наш организм устроен таким образом, что после периода снижения массы тела стремится восстановить прежний вес. (…)

— В последнее время наблюдается буквально огромный интерес к этим препаратам. Их принимают даже люди, у которых есть всего несколько лишних килограммов и нет никаких серьёзных заболеваний. На ваш взгляд, оправдан ли такой интерес к препаратам на основе GLP-1? Что вы думаете об их столь широком применении?

— Этот интерес в целом обоснован. Впервые у нас появились препараты, обеспечивающие значительное снижение веса, и это огромный прорыв в лечении ожирения. Причём это только начало: новые лекарства, воздействующие сразу на несколько механизмов, уже демонстрируют ещё более впечатляющие результаты, а со временем, вероятно, станут удобнее в применении и доступнее по цене.

Однако это лекарства, а не средства для улучшения образа жизни. Их следует использовать только тем людям, у которых есть медицинские показания, а не тем, кто просто хочет немного похудеть. Для таких людей лучшим вариантом по-прежнему остаются традиционные методы — снижение калорийности питания и увеличение физической активности.

— Да, но как убедить человека с небольшим лишним весом, что ему не нужны лекарства? Возможно, он рассуждает так же, как и люди с ожирением: я готов терпеть рвоту, тошноту и потерю мышечной массы, лишь бы избавиться от лишних килограммов. Если говорить о химиотерапии, мы понимаем, что она воздействует на весь организм, поэтому никто, кроме онкологических больных и некоторых других пациентов, добровольно её не выберет. А препараты для похудения словно находятся в некой серой зоне.

— Если побочные эффекты кажутся человеку приемлемыми, я понимаю, почему он может считать такой компромисс оправданным. Однако эти препараты воздействуют на систему регуляции аппетита в мозге, используя синтетическую версию естественного гормона длительного действия. Это означает, что со временем организм может адаптироваться к их воздействию.

Когда пациент прекращает приём препарата, его организм уже может быть к нему адаптирован. Кроме того, реакция на лекарства у разных людей существенно различается, а польза и риски не одинаковы для всех.

Поэтому вместо того, чтобы называть эти препараты хорошими или плохими, важно подчеркнуть: это медицинское лечение. Оно должно проводиться под наблюдением врача и по медицинским показаниям, а не использоваться как быстрый способ сбросить несколько килограммов.

— Насколько я понимаю, ваша лаборатория не только изучает GLP-1-рецепторы, но и исследует возможность использования серотонина для лечения диабета. Я права?

— Мы продолжаем исследования в этой области, однако сейчас у нас есть три основных направления работы: серотониновые рецепторы, рецепторы GLP-1 и GIP, а также рецептор GPR75.

GPR75 — это редкий рецептор. У него пока даже нет собственного названия. Неизвестно ни одного лиганда (молекулы, способной связываться с этим рецептором), ни искусственного, ни вырабатываемого организмом. Это чрезвычайно интересный рецептор, который может стать новой мишенью для лечения ожирения.

Мыши и люди с генетической мутацией этого рецептора отличаются худощавым телосложением. Их масса тела ниже средней по популяции.

Что особенно важно — воздействие связано именно с жировой тканью, а не с мышечной. То есть уменьшается количество жира в организме. Кроме того, мыши, лишённые этого рецептора, даже при доступе к высококалорийной и жирной пище съедают ровно столько, сколько им необходимо. Они не набирают вес. Причём происходит это совершенно естественно, без какого-либо принуждения.

Поэтому исследования этого рецептора представляют для нас огромный интерес. Мы были одними из первых, кто начал его изучать. (...)

— Давайте вернёмся к самим GLP-1-рецепторам, на которые воздействуют современные препараты. Правильно ли я понимаю, что они находятся как в мозге, так и в других органах?

— Именно так. Сейчас одной из самых активных областей исследований является выяснение того, какие именно GLP-1-рецепторы в мозге отвечают за терапевтический эффект.

Такие рецепторы присутствуют во множестве различных областей мозга и выполняют разные функции. Поэтому возникает вопрос: воздействуют ли препараты на все эти зоны или лишь на некоторые из них?

Судя по опубликованным ранее исследованиям, у нас уже есть определённые подсказки относительно того, в какие области мозга попадают лекарства. (...)

Например, похоже, что семаглутид (GLP-1), известный под торговым названием Wegovy, достигает только четырёх различных участков мозга. (...)

Но даже если препарат воздействует лишь на отдельные зоны, нейроны в этих областях взаимодействуют с другими нейронами. Это можно сравнить с WhatsApp: один человек отправляет сообщение, а оно распространяется дальше и достигает множества других людей.

Таким образом, рецептор можно представить как человека, который отправляет сообщение. Затем этот сигнал поступает во множество различных участков организма и может запускать самые разные процессы.

— Значит, GLP-1-рецепторы контролируют не только аппетит, но и другие функции организма?

— Именно для изучения этого вопроса правительство Великобритании выделило мне финансирование. Сейчас я не могу дать точный ответ. Сможем поговорить об этом через пару лет, когда получим результаты.

Например, агонисты GLP-1-рецепторов замедляют опорожнение желудка. Но происходит ли это через воздействие на мозг или непосредственно на сам желудок? Я пока не знаю.

Меняют ли они пищевые предпочтения? Похоже, что да, но мы ещё не уверены. Это по-прежнему активно изучаемая область науки. И снова возникает вопрос: связано ли это с воздействием на вкусовые рецепторы языка или на мозг? (...)

— Мы понимаем необходимость назначения этих препаратов людям с диабетом второго типа. Но если говорить об ожирении, не стоило бы уделять больше внимания изменению образа жизни вместо приёма лекарств?

— Я считаю, что препараты должны использоваться как дополнительный инструмент наряду с изменением образа жизни, а не вместо него. Это очень важный момент.

Эти лекарства предназначены не для всех. Они нужны людям, у которых есть серьёзные проблемы со здоровьем, связанные с лишним весом, и которые не смогли решить их самостоятельно. (...)

— Вы сказали, что препараты предназначены для тех, кто не может справиться самостоятельно. Однако многие считают, что всё зависит только от силы воли. Что бы вы им ответили?

— Я бы сказала, что ожирение обусловлено множеством факторов. Кроме того, невозможно знать физиологические особенности и генетику другого человека.

То, чего один человек может добиться исключительно благодаря силе воли, для другого может оказаться недостижимым.

Приведу пример. Люди, чей организм не вырабатывает гормон лептин, испытывают невыносимое чувство голода, потому что не получают сигнала о том, что пища уже была съедена. Их организм постоянно воспринимает ситуацию так, словно он голодает. (...)

Из-за этого возникает чрезвычайно сильное чувство голода, направленное на обеспечение выживания организма.

Разумеется, такие люди часто страдают ожирением, поскольку постоянно испытывают голод. Они будут непрерывно есть и стараться максимально экономить энергию. Поэтому утверждать, что всё зависит только от силы воли, неправильно.

Мне кажется, всем нам стоит быть более терпимыми и помнить, что мы не можем знать всего о жизни и физиологии других людей.

— Каково ваше мнение о снижении веса с помощью диет или голодания?

— (...) Думаю, всё зависит от того, что подходит конкретному человеку. Но важно следить за тем, чтобы организм продолжал получать необходимые витамины и минералы.

Если человек из года в год набирает вес, это означает, что он потребляет больше калорий, чем требуется его организму для нормальной работы.

Поэтому я бы рекомендовала людям корректировать свои пищевые привычки таким образом, чтобы рацион лучше соответствовал потребностям организма, и рассматривать этот процесс как долгосрочное изменение питания, а не как попытку быстро похудеть за месяц или два.

К этому следует относиться как к изменению образа жизни и искать способы перестроить питание так, чтобы количество потребляемых калорий соответствовало реальным потребностям организма. (...)

Диета, которая подходит одному человеку, может совершенно не подойти другому. Однако в любом случае важно действовать разумно и следить за тем, чтобы организм получал достаточное количество витаминов, минералов, фруктов и овощей.